Paracétamol : ne pas dépasser la dose prescrite




[b]Cette molécule, très utilisée, lutte efficacement contre la douleur et la fièvre. Toutefois, à fortes doses, elle peut être toxique pour le foie.


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Bernard Calvino
Aux doses thérapeutiques (un gramme maximum par prise, renouvelée quatre fois par jour en situation aiguë), le paracétamol est métabolisé par des enzymes hépatiques qui libèrent des sous-produits, ou métabolites, de sorte que 90 pour cent de la dose est éliminée dans les 24 heures qui suivent l’ingestion. Le reste est métabolisé par d’autres enzymes (les enzymes d’oxydation hépatique, cytochromes P450). Parmi les métabolites libérés, c’est le N-acétyl-para-benzoquinone-imine qui est toxique pour le foie. Mais, dans les conditions normales, il est inactivé et éliminé dans les urines.

Dans le cas d’une prise trop importante, les mécanismes d’inactivation deviennent insuffisants pour traiter la totalité du métabolite toxique qui s’accumule dans le foie.

Récemment, l’Administration américaine pour la santé et l’alimentation, la fda, a émis un avis mettant en garde contre la toxicité potentielle du paracétamol sur le foie. Lorsque la molécule est administrée sur de longues périodes, les doses efficaces (quatre grammes par jour) se rapprochent des doses toxiques. Ces doses sont susceptibles de provoquer des lésions hépatiques permanentes pouvant être fatales, surtout pour les sujets dont les fonctions hépatiques sont altérées, comme les personnes âgées ou les patients présentant des maladies hépatiques (tel l’alcoolisme). Ainsi, dans les traitements de longue durée, la différence pourrait être ténue entre les doses efficaces et les doses toxiques. Comme le paracétamol est aussi présent dans d’autres médicaments antalgiques, on doit prendre en compte un risque de surdosage.

C’est pourquoi la fda recommande d’utiliser de plus faibles doses de paracétamol, et d’estimer la dose absorbée dans les médicaments où il est associé à d’autres molécules.
Ainsi, contrairement à son alter ego, l’acide acétyl-salicilique ou aspirine, le paracétamol ne présente pas d’effets secondaires, hormis cette possible toxicité hépatique. Quels sont les effets secondaires de l’aspirine ? Les deux principaux sont sa toxicité gastro-intestinale et son effet anticoagulant (elle provoque en particulier des ulcérations gastriques et des hémorragies). La principale propriété de l’aspirine est son activité anti-inflammatoire : elle inhibe l’enzyme (cyclo-oxygénase ou cox) qui catalyse la synthèse d’une famille de molécules, les prostaglandines. Or l’enzyme est présente sous deux formes – cox-1 et la cox-2 – ayant les mêmes propriétés chimiques, mais pas les mêmes propriétés physiologiques.
Ainsi, cox-1, présente en permanence, catalyse les « bonnes » prostaglandines qui contribuent au fonctionnement normal de l’organisme (en particulier les reins, le système cardio-vasculaire et le tube digestif). Au contraire, cox-2, uniquement présente en cas d’inflammation est responsable de la production des « mauvaises » prostaglandines à l’origine de la douleur inflammatoire. L’aspirine inhibe bien cox-2 et, par conséquent, la production des mauvaises prostaglandines, mais aussi l’indispensable cox-1. C’est pourquoi l’industrie pharmaceutique essaie de mettre au point des inhibiteurs spécifiques de la cox-2 qui n’altéreraient pas le bon fonctionnement de la cox-1.


Mais dans l’immédiat, le paracétamol est beaucoup plus intéressant que l’aspirine pour lutter contre la fièvre et la douleur. Qui plus est, une nouvelle molécule bon marché dérivée du paracétamol (scp-1, acétaminophène associé à de la saccharine) a été mise au point récemment. Elle semble dépourvue de toxicité hépatique et aussi active que le paracétamol ; elle pourrait donc constituer un médicament d’avenir.
En ces temps de menace de pandémie de grippe, le paracétamol sera sans doute utilisé en grande quantité pour lutter contre la fièvre et les douleurs. Il est important d’avoir à l’esprit que le paracétamol est une molécule précieuse, mais qui peut avoir des effets secondaires toxiques importants chez certaines personnes, par accumulation de doses.

Source : PourlaScience.fr